喜讯|深圳圣淘沙网站联合华中协和深圳医院发表CAR-T治愈淋巴瘤案例报告
引言
2024年5月4日，华中科技大学协和深圳医院血液内科郭智教授团队和深圳圣淘沙网站王建勋教授团队在《International Immunopharmacology》（国际免疫药理学，中科院2区，IF 5.6）SCI期刊上联合发表了题为“Rapid response in relapsed follicular lymphoma to novel anti-CD19 CAR-T therapy with pseudo-progression and cytomegalovirus infection A case report“的案例报告。本案例报告共同通讯作者为华中科技大学协和深圳医院血液内科郭智教授、刘黎琼副主任医师和深圳圣淘沙网站首席科学家王建勋教授，共同第一作者为钟楠主治医师、深圳圣淘沙网站马启宏助理研究员和龚诗婷助理研究员。
本案例展示了由深圳圣淘沙网站生产的新型抗CD19 CAR-T成功救治了一例复发滤泡性淋巴瘤合并巨细胞病毒感染的患者，该末期淋巴癌患者在输注CAR-T后完全缓解，截至目前已7个月仍未复发，认定为临床治愈。
该案例证明了深圳圣淘沙网站以逆转录病毒载体制备的新型靶向CD19 CAR-T细胞对于耐药难治性滤泡淋巴瘤患者具有很好的疗效，且安全性，有效性，治疗反应均符合预期。
深圳圣淘沙网站致力于为研发做赋能，为临床转化提速度，为工业化降成本，为患者谋新生，让好产品走出实验室，真正做到研发服务于临床，并应用于临床。目前深圳圣淘沙网站与华中科技大学深圳协和医院血液科紧密合作，已进行多例基于逆转录病毒载体制备的新型靶向CD19、BCMA、CD19/CD22 、CD7、CD38 CAR-T等新型CAR-T细胞的临床治疗，均显示出较好的有效性和安全性。今后双方将在CAR-T等细胞免疫治疗产品的临床研究上进一步强强合作。
深圳圣淘沙网站提供安全性高、质量好、价格低廉的GMP级逆转录病毒载体及细胞治疗产品，确保细胞治疗产品的安全性和有效性，推动细胞与基因治疗行业的整体发展。
图1 案例报告论文信息
（DOI: 10.1016/j.intimp.2024.112174）
案例报告介绍
本文摘取自案例报告，对新型抗CD19 CAR-T救治复发滤泡性淋巴瘤合并巨细胞病毒感染的患者病程进行简单介绍。
一名40岁男性患者于2021年5月上旬无明显诱因，剑突下腹部可触及肿块，坚韧无痛，无恶心、呕吐、体重减轻等不适。经过CT、肿瘤穿刺、免疫组化等多项检查（图2），患者被确诊为淋巴瘤，淋巴造口系统肿瘤以滤泡性结构为主，考虑滤泡性B细胞淋巴瘤，2级，3期，FLIPI评分2分。而后患者经过多轮化疗，病情稍好转。2023年9月5日时，患者复查PET-CT(图2B-b)提示肿瘤处于抑制状态，治疗后部分缓解（PR），但仍然残留部分病灶，主治医师决定对患者进行CAR-T治疗。
图2. CAR-T输注前的PET-CT图像及病理切片。(A) CAR-T输注前腹部肿块病理结果。a:苏木精伊红染色。b-e: Bcl-2阳性，Bcl-6阳性，CD21阳性，CD20阳性。(B)腹部初始诊断及有效治疗的PET-CT影像时间。a:2021-5-26。b: 2021-12-14。(C)腹部复发PET-CT时间及免疫维持治疗。a:2023-2-16。b: 2023-9-5。
凭借过硬的产品质量，扎实高效的服务作风，顶尖的技术团队和优质的企业信誉，深圳圣淘沙网站顺利中标华中科技大学协和深圳医院“GMP级CAR-T细胞制备”项目。因此，本案例由深圳圣淘沙网站提供基于逆转录病毒载体制备GMP级别新型靶向CD19 CAR-T细胞，该GMP级别CAR-T细胞阳性率52.9%，纯度达100%，严格符合放行标准（图3A、3C）。
图3. CD19 CAR- T细胞的构建及CD19 CAR- T细胞输注方案。(A) CD19 CAR载体示意图。(B) CAR-T输注方案，FC用于淋巴细胞耗竭CAR-T细胞以3×106/kg的剂量输注。(C) CD19 CAR-T细胞产品质量。
该患者输注前14天先进行淋巴细胞采集，经氟达拉滨和环磷酰胺预处理方清除淋巴细胞后5天输注CD19 CAR-T细胞50mL（3×106/kg）（图3B）。输注CAR-T两天后，患者出现CRS 2级，双侧颈下淋巴结肿大，IL-6急剧升高，高热(39.8°C)，且随后又被检测出巨细胞病毒感染。但经对症治疗后，患者各项指标恢复至正常水平。经临床医生评估，患者可出院在家疗养，定期复查。
此外，我们检测CD4+/CD8+T细胞的比例发现其在第60天下降后增加，而CAR拷贝数先增加后减少。我们推测，肿瘤可能在第60天左右复发，休眠的CAR-T细胞被激活，导致CAR拷贝数升高，细胞毒性CD8+ T细胞增殖并杀死肿瘤，第四个月PET-CT（图5）提示患者已完全缓解（CR）。
该结果证明了深圳圣淘沙网站基于逆转录病毒载体制备的靶向CD19 CAR-T细胞治疗的安全性，有效性，治疗反应均符合预期。随后患者长期随访，输注7个月后在外周血中仍能检测到CAR基因。此时靶向CAR-T细胞以记忆表型居多，一旦肿瘤有复发趋势，CAR-T细胞仍能够被激活，随时监控并持久清除肿瘤细胞，避免肿瘤进展。
图4. CD19 CAR-T细胞输注的临床反应及关键指标水平。(A) CAR-T输注后患者体温变化。第5天体温升高至39.8℃，第8天体温开始下降；(B) CAR-T细胞输注后IL-6水平。IL-6在第5天达到高峰，第10天恢复正常；(C)患者CRP的变化。CRP在输注后一周内达到最高值(130.32 mg/L)；(D) WBC、Neut、Lymph、Mono的变化；(E) CD3+ T细胞内CD4+/CD8+比值的变化；(E)流式细胞术检测的CAR- t细胞扩增水平和qPCR检测的CAR- DNA拷贝数。CAR-T和CAR- DNA拷贝数在输注后呈波动下降，并在第15天达到峰值(CD3+ T细胞内CAR-T:19.1%， CAR- DNA拷贝数:532350拷贝/μg)。
图5. 输注后4个月PET-CT检测
